Лозартан (ГП «АКАДЕМФАРМ») – отечественный аналог лекарственного средства Козаар®
Losartan (SE «ACADEMPHARM») – the domestic equivalent of the medicinal product Cozaar®

УДК 615
Кравченко Е.В.1, Ильянок Г.А.1, Нехай А.С.1, Кевра М.К.2, Гавриленко Л.Н.2, Казючиц О.А.1
1 Государственное предприятие «Академфарм», Минск, Беларусь;
2 Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
Kravchenko E.V.1, Ilyanok G.A.1, Nehay A.S.1, Kevra M.K.2, Gavrilenko L.N.2, Kazyuchits O.A.1
1 State Enterprise «Academpharm», Minsk, Belarus;
2 Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus

Резюме
Болезни системы кровообращения являются одной из важнейших медико-социальных проблем в Республике Беларусь. Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина II являются одной из наиболее перспективных групп антигипертензивных препаратов. В статье приведены данные о клинической эффективности лозартана – специфического антагониста рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Обобщены сведения о новом отечественном лекарственном средстве Лозартан (ГП «Академфарм», Беларусь) – аналоге лекарственного средства Козаар®.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, артериальное давление, лозартан, отечественный генерический препарат Лозартан.

Resume
Cardiovascular disease (CVD) is one of the major health and social problems in the Republic of Belarus. Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) is one of the most promising groups of antihypertensive medicinal products. The article contains data on clinical efficacy of losartan – a specific antagonist of angiotensin II (type AT1). The article also summarizes the information about the new domestic medicine Losartan (produced by the State Enterprise «Academpharm», Belarus) – analogue of the medicinal product Cozaar® .

Key words: hypertension, blood pressure, losartan, the domestic generic medicinal product Losartan. 

Введение
Для Республики Беларусь болезни системы кровообращения (БСК) являются одной из важнейших медико-социальных проблем, решаемых в рамках Национальной программы демографической безопасности [1]. В структуре общей смертности в Республике Беларусь наибольший удельный вес составляют болезни сердечно-сосудистой системы – около 54% (в 2011 г. – 51,9%) [1]. Общая заболеваемость БСК в 2011 г. составила 30 486,3 на 100 тыс. населения (возросла на 0,4% с 30 355,6 в 2010 г.). Уровень первичной заболеваемости БСК у взрослого населения уменьшился на 1,7% – с 3174,7 на 100 тыс. населения в 2010 г. до 3120,1 в 2011 г. [2]. В то же время смертность от БСК у трудоспособного населения в 2011 г. возросла на 3% в сравнении с 2010 г. (с 175,4 в 2010 г. до 180,7 в 2011 г. на 100 тыс. населения) [2]. Основными причинами увеличения смертности в трудоспособном возрасте являются неадекватное отношение пациентов к своему здоровью, отсутствие мотивации к лечению (58% случаев); социальное неблагополучие, в частности злоупотребление алкоголем (до 50%); несвоевременное обращение за медицинской помощью (около 14%); наличие сопутствующей патологии, отягощающей прогноз (10%), наиболее часто – сахарного диабета II типа и цирроза печени алиментарно-токсического генеза [2].
При анализе медицинских карт больных артериальной гипертензией (АГ), находящихся на диспансерном учете, установлено, что доля больных АГ, получающих эффективное лечение, составляет 43,2%, а больных АГ с сахарным диабетом существенно меньше – 17,3%. Большинство больных АГ (87,1%) информированы об имеющихся у них факторах риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в то же время лишь 54,7% регулярно контролируют уровень АД и 64,1% ежедневно принимают антигипертензивное лечение. На фоне приема антигипертензивных препаратов (АГП) целевой уровень АД (<140/90 мм рт. ст.) отмечает 47,3% опрошенных больных АГ [2].
В связи с вышеизложенными проблемами особую важность приобретает рациональная, ранняя терапия и реабилитация пациентов с АГ. Под руководством Европейской Лиги по артериальной гипертензии проведено международное исследование BP-CaRE (контроль АД), целью которого был анализ качества обследования и лечения больных АГ в 9 Европейских странах [2]. В Республике Беларусь в данное исследование было включено 3219 пациентов с АГ из Минска и областных городов. Анализ назначаемой антигипертензивной терапии показал, что лечение больных АГ в Республике Беларусь проводится современными препаратами, в 80,4% случаев назначается комбинированная терапия, что сопоставимо с результатами лечения в других Европейских странах [2].
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), к числу которых относится лозартан [3–6], являются одной из наиболее перспективных групп антигипертензивных препаратов.
Несколько лет после внедрения в клиническую практику БРА их рассматривали как препараты для замещения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в случае их непереносимости. Сравнительная оценка представителей двух классов в многоцентровых клинических исследованиях показала эффективное влияние БРА на жесткие конечные точки сердечно-сосудистого континуума при АГ, безопасность и перспективность применения. Препараты класса БРА не только проявляют подобные иАПФ свойства, но в связи с особенностями фармакокинетики оказывают и другие положительные эффекты, обусловленные селективной и более полной блокадой АТ1-рецепторов [5, 6]. Исследователи отмечают следующие преимущества БРА по сравнению с иАПФ:
лучшую переносимость, обусловленную отсутствием влияния на образование брадикинина;
более стабильное продолжительное угнетение ангиотензина II и альдостерона (отсутствие эффекта «ускользания»);
дополнительные положительные эффекты, опосредованные стимуляцией АТ2-рецепторов к ангиотензину (репарация, регенерация, антипролиферативное действие и дополнительная вазодилатация);
способность блокировать альтернативные пути трансформации ангиотензина I в ангиотензин II.
Во многих национальных рекомендациях БРА заняли прочные позиции по лечению АГ и хронической сердечной недостаточности [4–10]. К доказанным свойствам препаратов класса БРА относят стабильный длительный контроль АД, органопротективный (кардио-, нефро-, нейропротекция) эффект, улучшение гликемического профиля у пациентов с АГ.
Лозартан – специфический антагонист (блокатор) рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для приема внутрь [4–6]. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков (лозартан – 1,7%, плацебо – 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
В клинических испытаниях выявлена эффективность лозартана в следующих случаях:
при АГ;
для снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией – замедления прогрессирования почечной недостаточности, проявляющегося снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижением протеинурии;
в случае хронической сердечной недостаточности при непереносимости или неэффективности лечения иАПФ.

Артериальная гипертензия. Гипертрофия миокарда
В международном плацебо-контролируемом исследовании LIFE (исследование влияния лозартана на выживаемость пациентов с АГ) участвовали 9193 пациента из 9 стран. В исследовании сравнивалась степень риска развития инфаркта, инсульта и смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с АГ и гипертрофией миокарда при применении лозартана и атенолола. По результатам исследования лозартан снижал риск комбинированной конечной точки (развития инфаркта, инсульта и смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний) на 13% больше, чем атенолол. Риск развития инсульта лозартан снижал на 25% больше, чем атенолол. Лозартан снижал риск возникновения новых случаев сахарного диабета на 25% больше, чем атенолол. Обнаруженное в исследовании LIFE более выраженное снижение риска смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний и риска осложнений их течения в сравнении с атенололом свидетельствуют о том, что у пациентов с АГ лозартан не только снижает АД и уменьшает гипертрофию миокарда, но и вызывает другие важные благоприятные эффекты [11].
Возможно наличие нескольких механизмов, посредством которых лозартан может уменьшать гипертрофию левого желудочка. Во-первых, уменьшение выраженности АГ способствует снижению массы левого желудочка. Во-вторых, в исследованиях in vitro было показано, что ангиотензин II – довольно мощный фактор роста, который при воздействии на AT1-рецепторы способствует гипертрофии кардиомиоцитов. Назначение лозартана препятствует развитию эффектов ангиотензина II, что также ведет к уменьшению гипертрофии миокарда [3].

Сахарный диабет, осложненный нефропатией
Известно, что ангиотензин II вносит существенный вклад в развитие инсулинорезистентности и последующее угнетение функции β-клеток поджелудочной железы [3].
В международном плацебо-контролируемом исследовании RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) оценивались ренопротекторные свойства лозартана у пациентов с АГ и сахарным диабетом, осложненным нефропатией. В исследовании принимали участие 1513 пациентов из 28 стран; исследование длилось 3,4 года. В исследовании RENAAL было показано, что специфическая блокада лозартаном рецепторов к ангиотензину II у пациентов с АГ с инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 и нефропатией помогает контролировать течение болезни и замедляет развитие терминальной почечной недостаточности (ТПН). В проведенном исследовании было показано снижение риска развития ТПН на 28%, снижение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 32%, уменьшение протеинурии на 35%. Эти благоприятные эффекты лозартана в основном не зависели от достигнутого уровня АД.

Сердечная недостаточность
В рандомизированном двойном слепом исследовании ELITE (Evaluation of Losartan in the Elderly Study), выполненном в 1997 г., проводилось сравнение безопасности и эффективности применения лозартана и каптоприла у пожилых больных с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Показано, что у этой категории пациентов лозартан нарушает почечную функцию не чаще, чем каптоприл, но в отличие от последнего снижает общую смертность – 4,8 против 8,7% [12].
Двойное слепое исследование HEAAL было выполнено на базе 255 центров, расположенных на территории 30 стран. В общей сложности 3846 пациентов со II–IV функциональным классом сердечной недостаточности, по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, фракцией выброса левого желудочка 40% или менее и непереносимостью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента были случайным образом распределены в группу лечения лозартаном в дозе 150 мг/день (n=1927) или 50 мг/день (n=1919). В указанном исследовании, закончившемся в 2009 г., доказано дозозависимое действие лозартана при сердечной недостаточности. Применение 150 мг/сут против 50 мг/сут лозартана у пациентов с АГ и ишемической болезнью сердца приводило к снижению смертности и частоты госпитализаций пациентов (на 11%) с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса с непереносимостью иАПФ. Показано, что лозартан в дозах 100 мг/сут может предупреждать развитие хронической сердечной недостаточности, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и нефропатией, что обусловливает его применение для профилактики декомпенсации сердечной деятельности (уровень доказательности II А–В) [4, 10].
Из приведенных выше данных следует, что в настоящее время применение лозартана не ограничивается только эссенциальной гипертензией. Показана эффективность лозартана в новых для данного препарата сферах применения [3].

Синдром Марфана
Синдром Марфана (наследственное заболевание соединительной ткани, которое характеризуется в т.ч. прогрессивным расширением корня аорты, расслоением ее стенки и, как правило, гибелью больного). Известно, что расширение корня аорты связано с избыточными регуляторными влияниями трансформирующего фактора роста β (TGF-β). В свою очередь блокаторы AT1-рецепторов способны устранять влияния TGF-β. Проведено исследование, в которое были включены 18 детей с синдромом Марфана; 17 из них получали лозартан в течение 12–47 месяцев. Эффективность терапии блокаторами AT1-рецепторов оценивали по изменению скорости увеличения диаметра корня аорты до и после лечения. До назначения терапии скорость расширения корня аорты составляла 3,54 ± 2,87 мм в год. После терапии лозартаном данный показатель снизился до 0,46 ± 0,62 мм в год, p<0,001. Кроме того, в условиях лечения лозартаном снизилась скорость расширения синотубулярного соединения, также страдающего при синдроме Марфана (p<0,05) [3].

Улучшение когнитивных функций, снижение риска инсульта
В последние годы к числу так называемых конечных точек в лечении АГ добавились когнитивные нарушения [16].
Несмотря на эффективное снижение АД, антигипертензивные препараты обладают различным церебропротективным эффектом. БРА уже доказали свое преимущество в отношении снижения риска инсульта перед β-адреноблокаторами (исследование LIFE – Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) [17, 18], антагонистами кальция (исследование MOSES – Morbidity and Mortality post Stoke: Eprosartan vs nitrodipine for Secondary Prevention) [18].
Положительный эффект БРА на когнитивные функции превосходит таковой даже препаратов близкой антигипертензивной группы – иАПФ. Российскими исследователями проведена сравнительная оценка эффективности 6-месячной монотерапии лозартаном и лизиноприлом по влиянию на уровень АД, эластичность сосудов и когнитивные функции у пациентов с АГ I–II степени тяжести. В открытое клиническое исследование включены 15 пациентов (10 женщин и 5 мужчин, средний возраст – 62,5 ± 2,1 года), которым назначали лозартан, а также 15 пациентов (11 женщин и 4 мужчины, средний возраст – 64,4 ± 4,1 года), принимавших лизиноприл. Всем пациентам исходно и после курсовой терапии выполняли суточное мониторирование АД (СМАД), эхокардиографию, а также нейропсихологическое тестирование для оценки когнитивных расстройств. Через 6 месяцев монотерапии лозартаном и лизиноприлом достоверно снизились систолическое и диастолическое АД. Доля лиц, достигших целевого уровня АД, в группах лозартана и лизиноприла, составила 40% и 37% соответственно. Практически по всем показателям СМАД лозартан оказался эффективнее лизиноприла; коэффициент остаточного эффекта для лозартана составил 62%, а для лизиноприла – 51% (p<0,05). Монотерапия лозартаном улучшала показатели когнитивной функции в большей степени, чем лечение лизиноприлом. Достоверно улучшились такие когнитивные показатели, как восприятие, краткосрочная и долгосрочная память. Лозартан и лизиноприл благоприятно влияли на сосудистую жесткость и гипертрофию левого желудочка. Таким образом, лозартан оказывает более позитивное влияние на показатели когнитивных функций, чем лизиноприл, причем различия не связаны с разной антигипертензивной эффективностью. Авторы делают вывод о том, что для коррекции когнитивных нарушений при АГ предпочтителен лозартан [16].
Оригинальный и генерический препараты лозартана (Лозап® и Козаар®) оказывают сопоставимое положительное влияние на такие показатели суточного мониторирования АД, как показатели нагрузки давлением, вариабельность АД, влияющие на когнитивные функции [18].
Сравнительно недавно исследованы потенциальные экономические последствия улучшения когнитивных функций после назначения лозаратана пожилым пациентам, страдающим АГ, проживающим в Швеции, в сравнении с результатами терапии гидрохлоротиазидом [19]. В ходе одномоментного клинического испытания, проводимого при исследовании общей популяции пожилых, было выявлено, что различия показателей тестирования с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination – MMSE) на 1 балл коррелировали с разницей по суммарным годовым затратам на оказание медицинской помощи приблизительно на 15 000 шведских крон (18 000 евро; 1 евро = 8,4 шведских крон). Полученные результаты свидетельствуют, что улучшение когнитивных функций, которое оказалось намного значительнее при лечении лозартаном в сравнении с гидрохлоротиазидом, может привести к значительно более ощутимой экономии затрат, чем предполагалось ранее.
В клинических исследованиях доказана эффективность лозартана при метаболическом синдроме [12]; установлена также умеренная урикозурическая активность препарата.
Лозартан является одним из самых продаваемых антигипертензивных препаратов в мире [3]. На фармацевтическом рынке он представлен в виде не только оригинального препарата, но и многочисленных генериков, качество которых определяется прежде всего следованием стандартам GMP при их производстве [3].
В настоящее время в Республике Беларусь зарегистрирован ряд лекарственных средств на основе лозартана. Так, на фармацевтическом рынке присутствует оригинальное лекарственное средство Козаар® (Merck Sharp & Dohme, Великобритания/Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды). Кроме того, представлены генерики: Лозап® (Zentiva a.s., Словакия), Лориста® (KRKA, d.d., Словения), Презартан (IPCA Laboratories Limited, Индия), а также Сентор® (Grodzisk Pharmaceutical Works Polfa Co.Ltd., Польша).
Несмотря на достаточно широкий спектр зарубежных препаратов, в Беларуси зарегистрированы только 2 лекарственных средства отечественных производителей – это генерики лозартана: Лозартан, таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг в контурной ячейковой упаковке № 10х1, № 10х2, № 10х3 (РУП «Белмедпрепараты»), а также новое отечественное средство Лозартан, таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг в контурной ячейковой упаковке № 10х1, № 25х1 (ГП «Академфарм»).
Приведем обобщенные сведения об указанном лекарственном средстве.
По содержанию активного вещества Лозартан (ГП «Академфарм», Республика Беларусь) соответствует оригинальному лекарственному средству Козаар® (Merck Sharp & Dohme, B.V, Нидерланды). В связи с этим оценка кинетики растворения и исследования биоэквивалентности Лозартана проводились в сравнении с названным оригинальным препаратом.

Изучение биодоступности Лозартана in vitro
Проведена сравнительная оценка кинетики растворения препаратов Лозартан и Козаар® in vitro в 3 модельных средах (0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, 0,05 М фосфатный буферный раствор (рН 6,8) и вода). Значения факторов подобия f2 для перечисленных сред составляют 50,6; 71,3 и 63,1, соответственно. f2 для всех 3 сред лежат в пределах 50–100, что подтверждает эквивалентность препаратов Лозартан и Козаар® друг другу.

Клинические испытания
Клинические испытания биоэквивалентности препаратов Лозартан и Козаар® проводились в соответствии с распоряжением Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 01-03-09/4453 от 16.05.2012 и решением комиссии Министерства здравоохранения по лекарственным средствам (протокол № 5 от 03.05.2012) на базе Республиканской клинико-фармакологической лаборатории УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» и УЗ «4-я городская клиническая больница.
Целью испытания явилась проверка гипотезы относительно биологической эквивалентности лекарственных средств Лозартан (таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 50 мг лозартана калия) производства ГП «Академфарм» (Беларусь) и Козаар® (таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 50 мг лозартана калия) производства фирмы «Merck Sharp & Dohme, B.V.» (Нидерланды) в условиях однократного перорального приема здоровыми добровольцами натощак.
Дизайн испытания – простое открытое рандомизированное контролируемое испытание биоэквивалентности в параллельных группах добровольцев с перекрестным дизайном (RT/TR) и ослеплением аналитического и биолого-статистического этапов. Исследования были проведены в соответствии с Протоколом биоэквивалентных испытаний LOZart-2012 (версия 1 – дата разработки: 24.04.2012; версия 2 – дата разработки: 01.10.2012), утвержденным Министерством здравоохранения Республики Беларусь, требованиями Технического кодекса установившейся практики 184-2009 (02040) «Надлежащая клиническая практика» [13], международными стандартами [14], требованиями Государственной фармакопеи Республики Беларусь [15].
В исследовании приняли участие 20 здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст составил 29,8 ± 7,38 года). Добровольцы (по 10 человек в группе) принимали однократно перорально натощак препараты в разовой дозе, соответствующей 50 мг лозартана калия, – по 1 таблетке каждого из лекарственных средств – Лозартан (ГП «Академфарм», Беларусь, серия 021111) или Козаар® (фирма «Merck Sharp & Dohme, B.V.», Нидерланды, серия G0 19578). Забор проб крови для количественного определения содержания лозартана производили до (0,0) и через 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, 10,0, 24,0, 28,0 ч после приема каждого из лекарственных средств. Доказана биоэквивалентность сравниваемых лекарственных средств на допустимом минимальном числе добровольцев – не менее 18 (мощность исследования составила менее 80%).
В указанных клинических испытаниях показана безопасность применения Лозартана.

Нормативная документация и обеспечение качества
Для производства лекарственного средства Лозартан используются высококачественные субстанции лозартана калия ведущих мировых производителей (Teva API India Ltd., рег. номер 1690/13). Кроме того, качество субстанции лозартана калия производства фирмы Teva API India Ltd. подтверждено Сертификатом соответствия требованиям монографии Европейской фармакопеи № R0-CEP 2011-105-Rev 00, выданным Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению (EDQM).
Качество названного лекарственного средства нормируется по ФСП Республики Беларусь «Лозартан, таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг в контурной ячейковой упаковке № 10х1, № 25х1».
При разработке проекта ФСП Республики Беларусь на Лозартан были учтены требования, предъявляемые к качеству лекарственных средств в форме таблеток, покрытых оболочкой, предусмотренные Государственной фармакопеей Республики Беларусь (т. II), зарубежными фармакопеями и действующими стандартами Республики Беларусь. Качество Лозартана нормируется по таким показателям, как описание, подлинность, растворение, однородность массы, сопутствующие примеси (примеси E, F, сумма примесей), однородность дозированных единиц, микробиологическая чистота, количественное определение лозартана калия и др. Разработанные методики контроля качества и стандартизации Лозартана предусматривают использование современных методов анализа, в т.ч. метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для ряда методик (методика определения количественного содержания лозартана калия в препарате Лозартан методом ВЭЖХ, методика определения сопутствующих примесей методом ВЭЖХ) подготовлены отчеты по валидации; доказаны пригодность хроматографической системы, избирательность методик, линейность, внутрилабораторная воспроизводимость, повторяемость, правильность; определен предел количественного определения примесей. Это гарантирует надежность получаемых результатов и в конечном итоге – высокое качество Лозартана.

Показания к применению
Лозартан применяется в следующих случаях:
при АГ;
для снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);
при хронической сердечной недостаточности (в случае непереносимости иАПФ или неэффективности лечения ими).

Рекомендации по применению
Лозартан принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Препарат можно принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3–6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу Лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, а также с нарушением функции почек (в т.ч. находящимся на диализе). Лозартан можно назначать совместно с другими гипотензивными лекарственными средствами.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией. Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Лозартан может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами для приема внутрь центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза Лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Установлены следующие противопоказания к применению Лозартана: повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение во время беременности и лактации. Применение во время беременности и в период лактации противопоказано. В случае наступления беременности в период лечения Лозартаном прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Выводы
Лозартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) – относится к числу препаратов с доказанной высокой эффективностью при ряде патологических состояний (АГ, в т.ч. ассоциированная с гипертрофией левого желудочка; сахарный диабет 2-го типа с протеинурией; хроническая сердечная недостаточность).
Новое отечественное лекарственное средство Лозартан (ГП «Академфарм») является аналогом лекарственного средства «Козаар»® (компания «Merck Sharp & Dohme, B.V», Нидерланды). Разработка отечественного генерика Лозартана позволит обеспечить потребность здравоохранения Беларуси в современном, безопасном, эффективном и доступном по цене антигипертензивном лекарственном средстве.
Качество Лозартана наряду с другими факторами обеспечивается использованием новейшего оборудования, а также высококачественных субстанций лозартана калия ведущих мировых производителей (Teva API India Ltd.).

ЛИТЕРАТУРА
Указ Президента Республики Беларусь от 11.08.2011 № 357. Об утверждении Национальной программы демографической безопасности Республики Беларусь на 2011–2015 годы. Изменения и дополнения: Указ Президента Республики Беларусь от 12.09.2012 № 406 (Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 14.09.2012, 1/13752). [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://pravo.by/world_of_law/text.asp?RN=P31100357.
Мрочек, А.Г. 19 апреля – День профилактики болезней сердца. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.25gdp.by/edz12_hd.html.
Савустьяненко, А.В. Некоторые аспекты терапевтического применения лозартана // Артериальная гипертензия. – 2009. – № 1 (3). – С. 8–12.
ESH-ESC Guidelines Committee 2007 guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. – 2007. – V. 25. – P. 1105–1187.
Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system // J. Hypertens. – 2007. – V. 25. – P. 951–958.
Scmieder, R.E., Hilgers, K.F., Schlaich, M.P. et al. Renin-angiotensin system and cardiovascular risk // Lancet. – 2007. – Vol. 369. – P. 1208–1219.
Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010 г. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.cardiosite.ru.
Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии. Нац. рек. Минск 2010 г. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.cardio.by.
Jessup, M., Abraham, W.T., Casey, D.E. et al. 2009 focus ad update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation // Circulation. – 2009. – V. 119. – № 14. – P. 1977–2016.
Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (III пересмотр) 2009 г. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.cardiosite.ru.
Полонский, В.М. Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана // Фарматека: Международный медицинский журнал. – 2002. – № 7/8. – С. 3–9.
Лозартан в клинической практике / Е.Л. Трисветова // Медицина. – 2010. – № 2. – С. 77–82.
ТКП 184-2009 (02040) «Надлежащая клиническая практика».
Методические указания «Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств». – М., 2008 – 32 с.
Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФ РБ II). В 2 томах. Т. 1. Общие методы контроля лекарственных средств / А.А. Шеряков, ред. Типография Победа. – 2012. – 1220 с.
Недогода, С.В., Брель, У.А., Чаляби, Т.А. Различная эффективность антагониста рецепторов ангиотензина II и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 3. – С. 11–18.
Lindholm, L.H., Ibsen, H., Dahlof, B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoit reduction in hypertensive study (LIFE) // Lancet. – 2002. – V. 359. – P. 1004–1010.
Недогода, С.В., Чаляби, Т.А., Цома, В.В., Брель, У.А., Мазина, Г.В. Сравнительная эффективность оригинального и генерического лозартана у больных артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 6. – С. 10–14.
Джонссон, Л., Герт, В., Фастбон, Ж. Оценка экономических последствий улучшения когнитивных функций у шведского населения после лечения лозартаном // Обзоры клинической кардиологии. – 2005. – № 2. – С. 35–37.