ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

Прамипексол-НАН

Регистрационный номер: № 15/04/2351

Торговое название: Прамипексол-НАН

Международное непатентованное название: прамипексол (pramipexole) 

 

Лекарственная форма: таблетки

Состав: каждая таблетка содержит:

активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1,0 мг, что соответствует прамипексолу 0,18 мг или 0,7 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, маннитол (Е421), повидон К 29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

 

Описание

для дозировки 0, 25 мг: белые продолговатые таблетки с гравировкой «P9AL 0.18», узкой риской на одной стороне и широкой риской на другой стороне;

для дозировки 1,0 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, с рисками на двух сторонах и надписью «P9AL 0.7» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Противопаркинсонические средства. Агонисты допаминовых рецепторов.

Код АТX: N04BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прамипексол является агонистом допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью он связывается с допаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3-рецепторами.

Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина. Прамипексол in vitro защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы.

Прамипексол дозозависимо снижает секрецию пролактина.

При длительном применении (более 3-х лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было.

 

 

Фармакокинетика

Всасывание

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) наблюдается в плазме крови через 1–3 часа. Скорость всасывания снижается при приёме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между пациентами.

Распределение

Прамипексол связывается с белками в очень незначительной степени (<20%), и имеет большой объём распределения (400 л). В исследованиях на крысах высокая концентрация препарата выявлена в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазмой).

Метаболизм

Прамипексол подвергается метаболизму в незначительной степени.

Выведение

Около 90% дозы прамипексола выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (T½) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у людей пожилого возраста.

 

Показания к применению

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой) в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до

тяжёлой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

 

Способ применения и дозы

Вся информация относительно дозирования касается формы прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу назначают в 3 приема равными частями.

Начальное лечение

Как показано ниже, дозу препарата необходимо повышать постепенно, с начальной 0,375 мг каждые 5-7 дней. В тех случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1. Схема повышения дозы препарата Прамипексол-НАН

Неделя

Доза (мг)

Общая суточная доза (мг)

1-я

3 х 0,125

0,375

2-я

3 х 0,25

0,75

3-я

3 х 0,50

1,50

При необходимости дальнейшего повышения суточной дозы, ее повышают на 0,75 мг каждую неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота случаев возникновения сонливости повышается при применении доз более 1,5 мг в сутки.

 

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При повышении дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Последующую коррекцию дозы нужно осуществлять на основании клинического ответа и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной пациентам, для которых планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при повышении дозы препарата Прамипексол-НАН и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме 0,75 мг в сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. Раздел «Меры предосторожности»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты дозирования.

Больным с клиренсом креатинина 20 - 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамипексол-НАН назначают в два приема, начиная с 0,125 мг два раза в сутки (0,25 мг в сутки). Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг. Больным с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу препарата Прамипексол-НАН применяют за один приём, начиная с 0,125 мг в сутки. Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата Прамипексол-НАН снижают настолько, насколько снизился уровень клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу препарата Прамипексол-НАН снижают на 30%. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/мин, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушением функции  печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Прамипексол-НАН не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза препарата Прамипексол-НАН составляет 0,125 мг один раз в сутки в 2 - 3 часа до сна. Для пациентов, которые нуждаются в дополнительном облегчении симптомов, дозу можно повышать каждые 4 - 7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано ниже в таблице 2).

Таблица 2. Схема повышения дозы препарата Прамипексол-НАН

Этап титрования

Однократная суточная вечерняя доза (мг)

1-й

0,125

2*

0,25

3*

0,50

4*

0,75

* В случае необходимости

 

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Прамипексол-НАН можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин нет необходимости в снижении суточной дозы.

Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

 

Побочное действие

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

Болезнь Паркинсона

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруют слишком быстро.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – пневмония.

Нарушения психики: часто – нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, беспокойство; нечасто – переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойства.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, дискинезия, сонливость; часто – головная боль; нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – расстройства зрения, включая диплопии, нечёткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – реакции гиперчувствительности, зуд, высыпания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто – увеличение массы тела.

Синдром беспокойных ног

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость чаще наблюдались у женщин при лечении прамипексолом.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – пневмония.

Нарушения психики: часто – нарушение сна, бессонница; нечасто – симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; спутанность сознания, мания, галлюцинации,

гиперфагия, расстройства либидо, паранойя, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, включая диплопии, нечёткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – реакции гиперчувствительности, зуд, высыпания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость; нечасто –периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто –уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; увеличение массы тела.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости (см. «Особые указания»).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились агонистами допамина, включая прамипексол, особенно в высоких дозах, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность, что были обратимыми при снижении дозы или прекращении лечения (см. «Особые указания»).

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

- период беременности и кормления грудью;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

 

Передозировка

Симптомы

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию.

Лечение

Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Польза гемодиализа не доказана.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию  путём  биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно  путём метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия между селегелин и леводопой нет. Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путём подавления системы транспорта катионной почечной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную почечную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путём, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом Прамипексол-НАН следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой

При повышении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.

Вследствие возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Особые указания», «Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами» и «Побочное действие»).

Антипсихотические средства

Следует избегать одновременного применения прамипексола с антипсихотическими средствами, если возможны антагонистические эффекты.

 

Особые указания

Предлагается назначение препарата Прамипексол-НАН в сниженных дозах пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Галлюцинации – известные побочные эффекты при лечении допаминовыми агонистами и леводопой. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Прамипексол-НАН. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.

Внезапное нападение сонливости и сонливость

Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращение продолжительности лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами» и «Побочное действие»).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение

У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились допаминергическими препаратами, включая прамипексол, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны знать, что у пациентов могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как переедание и патологическое влечение к посещению магазинов. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / отмены препарата.

Сердечная недостаточность

При тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с расстройствами психики

Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось, что после резкой отмены допаминергической терапии, наблюдались симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.

Офтальмологический мониторинг

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Аугментация

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментация специально исследовалась в ходе клинических испытаний в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена у 11,8% пациентов в группе прамипексола (N = 152) и плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

 

Применение при беременности и в период кормления грудью

Влияние на беременность и  кормление грудью у людей не исследовались. Прамипексол-НАН можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом Прамипексол-НАН подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата Прамипексол-НАН в грудное молоко не изучалась, поэтому не рекомендуют применять препарат в период кормления грудью. Если нельзя избежать применения препарата Прамипексол - НАН, следует прекратить кормление грудью.

 

Дети

Безопасность и эффективность препарата Прамипексол-НАН для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

 

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Прамипексол-НАН, может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости, поэтому рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

 

Форма выпуска

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки трехслойной и фольги алюминиевой.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПА / фольга алюминиевая / ПВХ.

2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.