Подагра – частое следствие гиперурикемии, хотя не обязательное и не единственное. Повышенный уровень мочевой кислоты может приводить к повреждению различных органов и систем и предрасполагает к развитию сопутствующих заболеваний. Поэтому избыток уратов в крови в любом случае вызывает настороженность врачей и требует контроля.
Почему развивается гиперурикемия?
Мочевая кислота – это продукт расщепления пуринсодержащих соединений, поступающих извне (небольшой процент) или вырабатываемых организмом (основная доля). После распада они выводятся почками (около 2/3 от общего объема) и кишечником (оставшаяся треть). Следовательно, гиперурикемия может развиться при поломке любого из звеньев цепочки:
- при избыточном поступлении пуринов с пищей (источники – красное мясо, бобовые, морепродукты, спиртные напитки, др.);
- при нарушении процесса выведения уратов, что связано с заболеваниями мочевыделительной или пищеварительной системы, приемом некоторых препаратов, другими причинами;
- при ускоренном высвобождении уратов на фоне расстройств обмена веществ или массовой гибели клеток (онкологические заболевания и их лечение, хронический алкоголизм).
Если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 400 мкмоль/л, она откладывается в тканях в виде кристаллов, что становится предпосылкой к развитию подагры. Подъем концентрации свыше 360 мкмоль/л расценивается специалистами как гиперурикемия и требует обследования.
При каких заболеваниях повышается уровень мочевой кислоты?
Гиперурикемия может быть следствием как одного провоцирующего фактора, так и целого комплекса причин. Вероятность ее развития повышается с возрастом: у мужчин состояние чаще фиксируется после 30 лет, у женщин – после 50. Причем общая распространенность среди мужского пола выше примерно в 2 раза, что связано с благоприятным влиянием эстрогенов и меньшим потреблением спиртного среди женского населения.
Подъему концентрации мочевой кислоты в крови способствуют некоторые хронические заболевания:
- Ожирение. Лишний вес часто сопряжен с резистентностью (невосприимчивостью) к инсулину и увеличением выработки лептина, препятствующего выводу продуктов пуринового обмена из организма.
- Метаболический синдром. Повышенный уровень триглециридов стимулирует синтез пуринов. Чем больше объем талии, тем выше концентрация уратов.
- Хроническая болезнь почек. Приводит к сбоям в работе уратных транспортеров, участвующих в процессе удаления продуктов метаболизма пуриновых соединений.
Раннее начало гиперурикемии может быть связано с врожденными ферментопатиями (нарушениями активности ферментов). Также установлена связь между ней и сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности артериальной гипертензией, атеросклерозом. На фоне длительного приема диуретиков или ацетилсалициловой кислоты может ухудшаться процесс выведения уратов из организма.
Злоупотребление спиртными напитками стимулирует производство пуринов, а также препятствует удалению продуктов их распада почками. Кроме того, хронический алкоголизм вызывает некроз печеночной ткани, что также провоцирует рост концентрации уратов.
Гиперурикемия нередко встречается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, что является признаком ее прогрессирования, а также присоединения сопутствующих заболеваний (оппортунистических, аутоиммунных, злокачественных, кахексии и т. п.).
К чему приводит избыток мочевой кислоты?
Подагра считается самым распространенным последствием гиперурикемии, хотя не всегда развивается на ее фоне. Примерно в 20% случаев избыток мочевой кислоты приводит к отложению уратных кристаллов в тканях, обнаружение которых позволяет поставить диагноз. При этом характерные признаки подагры развиваются не сразу: при бессимптомной форме они могут долго отсутствовать.
Если заболевание протекает остро, то сопровождается воспалением суставов. Как правило, отек, острая боль, ощущение жара и ограничение движения впервые затрагивают большой палец стопы. Впоследствии приступы повторяются, поражают другие суставы, вызывают образование тофусов (подкожных отложений). Но угрозу для жизни представляет не столько сама подагра, сколько сопутствующие ей состояния. К чему приводит повышение показателя?
Гиперурикемия и ожирение
Исследования показывают, что лишний вес является как провоцирующим, так и сопутствующим фактором. Повышенный уровень продуктов распада пуринов способствует развитию ожирения, а избыточная масса тела препятствует уменьшению концентрации уратов. Контролировать показатель можно только после значительного снижения веса.
Мочевая кислота и сердечно-сосудистые заболевания
Частый спутник гиперурикемии – артериальная гипертензия. Исследования подтверждают взаимосвязь между высокими цифрами мочевой кислоты и систематическим подъемом давления. В качестве провоцирующих факторов выступают: нарушение гемодинамики, блокировка выделения оксида азота эндотелиальными клетками, повышение жесткости стенок артерий, стимуляция выработки ангиотензина II (гормона, ответственного за сужение сосудов).
Гиперурикемия диагностируется у 25-60% пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Причем чаще наблюдается именно у пациентов с первичной, а не вторичной формой заболевания. Повышенный уровень мочевой кислоты (свыше 5,5 мг/дл) диагностируется у 90% подростков с эссенциальной гипертонией.
Диуретики, которые часто назначают для контроля артериального давления и сердечной недостаточности, провоцируют подъем показателя. Однако их отмена не всегда оправдана с целью профилактики гиперурикемии. Более рациональным является назначение препаратов для снижения концентрации уратов в крови (Фебуксостат-НАН).
Помимо артериальной гипертензии, избыток мочевой кислоты повышает риск развития фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта миокарда. Даже при незначительном подъеме показателя (на 1 мг/мл) растет риск смертности от кардиологических причин.
Гиперурикемия и болезни почек
Одним из главных последствий подагры является поражение органов мочевыделительной системы. Причем нарушения со стороны почек нередко диагностируются раньше суставных воспалений. Нефротоксическое влияние избытка мочевой кислоты может проявляться в форме:
- мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием мочекислых камней;
- собственно, уратной нефропатии, вызванной хроническим воспалением в мочевыделительных органах;
- острой мочекислой нефропатии, связанной с метаболическим типом гиперурикемии или нарушением проходимости почечных канальцев.
Снижение функции почек ускоряется пропорционально приросту уровня мочевой кислоты. Развитию почечной недостаточности и других нарушений со стороны мочевыделительной системы способствуют: прием алкоголя, избыток пуринов в рационе, обезвоживание.
Связь мочевой кислоты и сахарного диабета
При стойком повышении концентрации уратов страдают клетки поджелудочной железы, синтезирующие инсулин. Это связано со схожестью мочевой кислоты и аллоксана – вещества, вызывающего сахарный диабет. Кроме того, гиперурикемия, как и повышенный уровень глюкозы, губительно действует на сосуды и почки, усугубляя течение болезни.
Таким образом, при хроническом течении подагры повышаются сердечно-сосудистые и метаболические риски, ухудшается работа мочевыделительной системы, растет вес и артериальное давление. Задача терапии – снизить показатель мочевой кислоты до целевых значений, чтобы повысить качество жизни, уменьшить частоту приступов артрита и предупредить смертность от поддающихся контролю причин.
